FDA批准obe-cel用于治疗复发性或难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病

来源：环球医学编译  时间：2024年12月09日

 近日，美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准了一种新型CD19嵌合抗原受体T细胞疗法（chimericantigenreceptorT-celltherapy，CART）产品obecabtageneautoleucel（简称obe-cel）用于治疗复发性或难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）。

 这款CART的获批，是基于开放标签、单臂FELIX研究的有效性和安全性结果。据该药物的研发公司介绍，该疗法特别“设计为具有‘快速关闭’动力学”，最小化程序性T细胞的过度激活，从而增加T细胞的持久性并减少T细胞耗竭。

 2023年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）会议上公布了该研究的初步结果，而2023年美国血液学会会议上则展示了FELIX研究1b/2期数据的更新合并分析结果。

 汇总分析显示，在2020年9月～2022年12月接受治疗的124例患者中，完全缓解（completeresponse，CR）或CR伴不完全血液学恢复（CR/CRi）率为77%，中位随访时间11个月时，CR率为57%。

在可评估的患者中，96%达到最小残留病灶（minimalresidualdisease，MRD）阴性状态。中位应答持续时间尚未达到。

 安全性方面，3级或以上的细胞因子释放综合征（cytokinereleasesyndrome，CRS）和/或3级或以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immuneeffectorcell-associatedneurotoxicitysyndrome，ICANS）的发生率低，分别为2.4%和7.1%。

 FELIX研究的参与者为18岁或以上、患有复发/难治性B细胞ALL，美国东部肿瘤协作组（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）体能状态评分为0或1。患者接受氟达拉滨（4次，每次30mg/m²）和环磷酰胺（2次，每次500mg/m²）进行淋巴清除。基于淋巴清除前骨髓原始细胞负荷，obe-cel以目标剂量410×10⁶个CART细胞分2次（第1天和第10天）给药。

 各研究队列中，CART细胞扩增情况相似，且大多数应答者在随访时CART细胞持续存在。

 研究发现，在筛查或淋巴清除开始前（obe-cel输注前），根据研究者评估的形态学缓解（骨髓原始细胞少于5%，无髓外疾病）定义的低白血病负荷患者获益尤为明显。

 例如，在筛查时有MRD的10例可评估患者中，9例达到CR或CRi，所有10例患者在输注后均达到MRD阴性状态。中位应答持续时间尚未达到；未发生3级或以上CRS；1例患者发生3级或以上ICANS。在淋巴清除时处于形态学缓解的27例可评估患者亚组中，24例（89%）达到CR/CRi，且所有MRD可评估应答者在输注后均达到MRD阴性CR/CRi。在该亚组中，中位应答持续时间尚未达到，且没有患者发生3级或以上CRS或ICANS。

 该药物的研发公司2024年1月曾宣布，FDA已接受其obe-cel的生物制品许可申请，并指出该疗法还获得了FDA的孤儿药资格认定。

 2024年6月，在ASCO年度会议上的另一项更新显示，对于那些处于MRD阴性缓解的患者，无论是否因巩固性干细胞移植或新疗法而进行审查，12个月的无事件生存率分别为50%和43%，总生存率分别为61%和59%。

 研究人员报告，obe-cel输注后持续的CART细胞存在和B细胞再生障碍与无进一步巩固治疗的无事件生存率改善相关，并指出对于MRD阴性缓解的患者，巩固性干细胞移植并未改善12个月时的无事件生存率或总生存率。

 美国佐治亚癌症中心（GeorgiaCancerCenter）主任JorgeCortes博士评论称，ASCO上展示的研究结果表明，obe-cel“非常有前景，可能代表了一种降低CART细胞毒性的不同策略”。

 知识来源:

 [1]FDAApprovedObe-cel,aNovelCD19CARTProductforALL[EB/OL].（2024-11-08）[2024-11-11].https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approved-obe-cel-novel-cd19-car-t-product-all-2024a1000kgw